今天，年12月28日，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布完整版的年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，新版目录将于年月1日正式实施。全球首个鸟苷酸环化酶-C激动剂令泽舒（利那洛肽）正式进入国家基本医疗药品目录，将惠及更多中国便秘型肠易激综合征（IBS-C）患者。
IBS-C严重影响患者生命质量，传统治疗方法远不能满足临床治疗需求
肠易激综合征（IBS）是一种全球范围内常见的功能性肠病，以腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状，排便后症状多改善，常伴有排便习惯（频率和/或性状）的改变[1]。IBS-C是IBS的亚型之一，是一种反复发作、以便秘为主要临床特征并伴随与排便有关的腹痛、腹胀和腹部不适症状的功能性肠病[2]。
全球IBS患病率约为11%[]，我国普通人群IBS总体患病率为6.5％[4]，而IBS-C患者占IBS比例高达15.1%[5]，我国至少有万IBS-C患者饱受疾病折磨与困扰。IBS-C会反复发作，病程迁延不愈，严重影响患者的工作、学习和生活，降低患者的生命质量，并给社会和个人带来沉重的经济负担[6,7]。
缓解腹痛及其他不适、增加排便是治疗IBS-C的最主要目的[8]。IBS-C的传统治疗方式主要是根据主要症状选择合适的药物，如渗透性泻剂、纤维素、解痉药等。但这些传统治疗方案很少能同时满足治疗目的，如渗透性泻剂和纤维素不能改善腹痛、腹胀，解痉药不能改善便秘症状[1]，IBS-C的临床治疗需求远未被满足。
独特机制，一药双效，利那洛肽开启中国IBS-C治疗新时代
面对IBS-C的治疗困境，创新药物利那洛肽的上市打破了僵局。利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶-C（GC-C）受体激动剂类药物，它可通过激活人体一种自有的GC-C，升高细胞内cGMP，促进肠液分泌，显著改善便秘；同时升高细胞外cGMP，降低痛觉神经信号传导，缓解腹痛症状（图1）[9-10]。通过这种独特的双重作用机制，利那洛肽可达到同时缓解患者腹痛、腹胀和便秘等症状的惊人效果。
图1.利那洛肽的双重作用机制
丰富的循证证据证实，利那洛肽治疗IBS-C疗效显著，且安全性耐受性良好。一项评估利那洛肽治疗IBS-C患者26周的有效性和安全性的全球多中心、双盲、安慰剂对照的III期随机临床研究（纳入了例IBS-C患者）数据显示[11]，利那洛肽起效快速，治疗第1天便可显著增加患者的完全自发排便（图2）；在治疗一周内，即可缓解腹痛、腹胀；且在整个治疗期间能显著提高腹痛、便秘缓解率，改善IBS-C患者症状。治疗第12周时，利那洛肽的FDA终点有效率显著高于安慰剂组（.7%vs1.9%）（图）；而且该疗效能稳定持续至治疗第26周，患者满意度高。
在安全性上，利那洛肽最常见的不良反应为腹泻，其他不良反应均与对照组无显著差异，安全性良好。腹泻一般出现在用药4周内（75.9%），约90%为轻、中度，腹泻引发的停药率仅为4.5%，无临床显著后遗症。
图2.第一天发生完全自发排便的比例
图.治疗第12周主要终点结果
利那洛肽治疗中国IBS-C患者的有效性和安全性在另一项全球多中心（中国、澳大利亚、美国）、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究中得到验证[12]。该研究纳入了89例IBS-C患者，其中中国IBS-C患者例（占比78.5%）。研究结果显示，与安慰剂组相比，利那洛肽可显著缓解中国IBS-C患者便秘及腹痛、腹胀等IBS-C相关症状，在治疗第12周时其缓解应答率显著高于安慰剂组（2.7%vs16.9%）。在安全性上，利那洛肽治疗中出现的药物不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂相似，腹泻是利那洛肽治疗最主要的不良反应。该研究结果显示，利那洛肽用于中国IBS-C患者，具有良好的疗效和安全性。
基于其卓越的疗效与安全性，利那洛肽已在美国等全球0多个国家获批上市，并获美国胃肠病学会(AGA)/美国胃肠病学院（ACG）指南强烈推荐[1,14]，成为全球治疗IBS-C的领先处方药。年1月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准利那洛肽用于治疗我国成人IBS-C。利那洛肽的上市为我国IBS-C患者提供了更好的治疗选择，填补了我国成人IBS-C的治疗空白，开启中国IBS-C治疗新时代。
利那洛肽进入医保，切实给更多中国IBS-C患者带来获益
胃肠道动力异常和内脏高敏感是IBS主要的病理生理基础[1]。利那洛肽独特的双重作用机制可针对IBS-C的主要病理生理机制发挥作用，同时解决IBS-C患者腹痛、腹胀与便秘两大难题，展现出了令人惊喜的双重疗效与长期使用安全性，已成为IBS-C治疗的优选药物。
利那洛肽进入中国后为广大国内IBS-C患者带来福音，打破了IBS-C患者面临的治疗困境，满足了中国患者最为迫切的治疗需求。此次利那洛肽进入医保后，将进一步满足国内IBS-C患者的长期用药需求，大大提高利那洛肽治疗的可及性，切实缓解IBS-C患者长期治疗的经济压力，让患者能够及时、长期享受到疗效更好、副作用更小的创新药物治疗。这一新型、有效、安全的IBS-C治疗药物将使患者获得更好的生活质量，让患者享受无胀痛，‘便’轻松的生活。
总结
IBS-C导致患者腹痛、腹胀、便秘，严重影响患者生命质量。然而，IBS-C的传统治疗方式疗效有限，无法同时满足IBS-C患者缓解腹部症状、增加排便的临床治疗需求。利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶-C受体激动剂类药物，全球多中心IBS-CIII期临床研究及中国IBS-CIII期临床研究均显示利那洛肽能同时缓解患者便秘和腹痛、腹胀的症状，起效快且药效持久，患者满意度高。利那洛肽已于年在中国上市，为我国万IBS-C患者带来新的治疗选择。此次利那洛肽进入医保后，将切实减轻患者的治疗负担，满足国内IBS-C患者的长期用药需求，让患者享受无胀痛，‘便’轻松的生活。
参考文献：
[1]中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组,中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中国肠易激综合征专家共识意见(年，上海).中华消化杂志,;6(05):-12.[2]LacyBE,etal.Gastroenterology;(6):19-.[]LovellRM,FordAC.ClinGastroenterolHepatol.;10(7):-.[4]张璐等.中华内科杂志.;5(12):-.[5]熊理守等.中华医学杂志;84(4):-.[6]DrossmanDA,etal.Gastroenterology,,12(6):-.[7]ZhangF,etal.WorldJGastroenterol.;22(47):-[8]JohnstonJM，etal.CurrMedResOpin.;29(2):-60.[9]ThomasRH,LuthinDR.Pharmacotherapy;5(6):61-60.[10]FordAC,etal.AmJGastroenterol;Suppl1:S2-26;quizS27.[11]CheyWD,etal.AmJGastroenterol.;(11):-12.[12]YangY,etal.JGastroenterolHepatol.8;(5):-.[1]WeinbergDS,etal.Gastroenterology;(5):–.[14]FordAC.etal.AmJGastroenterol.8;11(Suppl2):1-18.声明：本内容仅针对中国医疗卫生专业人士，旨在向且仅向医疗卫生专业人士提供科学信息，用于个人学习和参考之用。如果您不是医疗卫生专业人士，请勿参与或传播。-End-预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇