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TUhjnbcbe - 2021/5/19 15:18:00

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导读

肠易激综合征(IBS)是一种以慢性腹痛和肠道习惯改变为特征的胃肠道疾病,无明显的器质性疾病。除了改变饮食习惯,药物治疗也有助于控制IBS症状。药物的选择将取决于患者的症状(表1)。

表1肠易激综合征症状管理的药物治疗

腹痛

?三环类抗抑郁药

对于IBS腹痛的治疗,抗抑郁药物在临床研究中经显示出疗效,通常从低剂量开始使用。初始剂量应根据耐受和应答情况进行调整。三环类抗抑郁药(tricycle,TCAs)具有抗胆碱能作用,可延缓胃肠道的转运时间,尤其是对IBS-D效果明显。

一项系统综述显示,在接受TCAs治疗的患者中,腹痛缓解情况略有改善,尽管总体证据质量较低。TCAs是治疗IBS患者症状的一种低成本选择,但有延长QT间隔风险的患者应慎用。

?解痉药

解痉药物莨菪碱(hyoscyamine),双环胺(dicyclomine)和薄荷油也在IBS中进行了研究。一项荟萃分析显示,解痉药可显著改善IBS的相关症状。研究还显示,腹痛症状有所改善,不良反应的风险最小。在另一项包括例患者的9项随机安慰剂对照试验的荟萃分析中,发现薄荷油在改善IBS症状和改善腹痛方面明显优于安慰剂。

?选择性血清素再摄取抑制剂

选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)在IBS中得到了广泛研究,但与TCAs相比,其结果并不理想。来自5个随机对照试验(RCTs)的综合评估显示,整体症状缓解没有改善。此外,4个RCTs显示腹痛无改善,但其主要副作用风险最小。美国胃肠病学协会不建议将SSRIs作为IBS患者的主要治疗方法,但仍可作为治疗的一种选择。

腹泻

?利福昔明

利福昔明是一种口服非全身性GI靶向抗生素,对多种革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌具均有体外活性。几项关于利福昔明在肠易激综合征中应用的研究数据显示,利福昔明对改善腹痛和大便性状的作用虽小,但确有益。

三项RCT显示,IBS相关症状改善,且腹痛和腹胀症状也有轻微改善,但很少有研究证明所有IBS患者均会持续缓解。尽管副作用很小,但治疗费用较高。

?洛哌丁胺

洛哌丁胺是一种外周作用的m-阿片受体激动剂。这是唯一一种在IBS-D患者随机试验中评估的止泻药。洛哌丁胺针对IBS-D患者治疗的数据有限。两项较早的RCT共纳入42例患者,但在缓解IBS相关症状方面并无显著效果。但这些试验的证据质量很低。大量间接证据表明洛哌丁胺可减少大便频率。基于其成本低、可用性广、副作用小等优势,洛哌丁胺可以被视为IBS-D治疗的有益补充。

?胆汁酸螯合剂

胆汁酸螯合剂,如考来烯胺、考来替泊和考来维仑,可用于治疗IBS-D。胆汁酸制剂与肠腔胆汁酸结合,阻碍再吸收,并减少结肠运输的刺激。这类药物可能对IBS-D患者有效,胆汁酸腹泻是由于胆汁酸合成增加或再吸收受损所致。一项开放标签研究显示了考来维仑与胆汁酸的腔内结合,改善了IBS-D患者的粪便性状。胆汁酸螯合剂可能有相关胃肠道副作用,包括胃胀、胀气、腹部不适和便秘。

?阿洛司琼

阿洛司琼是一种5-羟色胺-3受体拮抗剂。多个随机对照试验数据显示,使用阿洛司琼治疗的患者腹痛和IBS相关的全身症状有所改善。但一项上市后的观察研究数据表明,阿洛司琼可能发生特发性、非剂量依赖性缺血性结肠炎(约1例/患者年)。阿洛司琼仅用于治疗持续6个月以上,且对其他治疗无效的严重腹泻型IBS女性。

?艾沙度林

艾沙度林是一种μ阿片受体激动剂和δ阿片受体拮抗剂。艾沙度林已被批准用于治疗IBS-D,并能显著降低排便频率和改善大便性状。禁止在有胆道疾病史、严重肝病(Child-PughC级)、胰腺炎和酗酒史的患者中使用。由于在上市后监测中发现严重急性胰腺炎的发病率增加,因此在无胆囊的患者中也应禁用。

便秘

泻药可以有效增加肠运动频率,是一种治疗IBS-C便秘症状的简单方法。

?聚乙二醇泻药

聚乙二醇(PEG)泻药是一种经济型泻药,患者很容易耐受。主要用于IBS-C,改善便秘。针对PEG泻药用于慢性便秘患者进行了几项试验。只有一项RCT评估了PEG溶液治疗IBS-C患者,但并未显示其对IBS相关的全身症状评分有可测量的影响。

?利那洛肽

利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C受体激动剂,用于治疗IBS-C,每日剂量mg。两项随机试验显示,利那洛肽在IBS-C患者中有益,腹痛缓解,完全自发排便次数增加,整体症状改善。在少数接受治疗的患者中,因发生腹泻导致治疗中断。

?鲁比前列酮

鲁比前列酮是一种氯离子通道激活剂,能触发肠内氯离子的分泌,有利于钠和液体进入肠腔。用于治疗IBS-C,每天两次,剂量为8mg。对低剂量无效的患者,剂量可调至16mg和24mg,每日两次。

针对IBS-C患者进行了两次随机试验,大多数患者为女性,研究中安慰剂组反应远低于预期。在这两项多中心、安慰剂对照试验中,例患有IBS和便秘的成人被随机分配到鲁比前列酮组(8mg,每日2次)或安慰剂组,持续治疗12周。随机接受鲁比前列酮治疗的患者更容易获得整体症状缓解(18%vs10%)。严重不良事件与安慰剂相似。最常见的不良事件为恶心(8%vs4%)。

一项纳入例患者的开放标签随访研究表明,52周内,鲁比前列酮的疗效持续或增加。两项为期12周的随机对照试验检查了鲁比前列酮对IBS-C患者的整体症状缓解的有效性,综合效果评估显示IBS的整体症状略有改善。使用鲁比前列酮几乎无不良反应。

?普卡那肽

普卡那肽是一种新的影响鸟苷酸环化酶的药物,最近被FDA批准用于治疗IBS-C。该药物可促进肠道运输,并在粪便通过肠道时软化粪便。最近的一项研究证实了普卡那肽治疗疼痛和便秘症状的有效性和安全性。

身心疗法

?催眠疗法

肠定向催眠治疗IBS已经在随机对照试验中进行了测试,并在IBS队列中显示了有效性。最近的一项随机临床试验比较了肠道定向催眠疗法和低FODMAP饮食的短期和长期疗效,发现在缓解胃肠道症状方面,效果相似。74例患者被随机分配接受催眠治疗(n=25)、饮食(n=24)或两者联合(n=25)治疗。从基线到第6周,72%、71%和73%的患者的整体胃肠道症状均有显著改善。

这种改善在74%、82%和54%的患者中持续6个月,研究人员得出结论,肠道定向催眠疗法与低FODMAP饮食的疗效相似,但在两种疗法相结合并无更多获益。尽管所有组的IBS患者生活质量均显著改善,但催眠疗法使心理指标有了显著改善。

?针灸

几项研究已经证实,针灸治疗IBS有效,因其可调节脑肠轴,改善内脏高敏。电针治疗C-IBS腹痛、腹胀疗效良好,还可改善排便频率、便秘、排便困难和其他主要胃肠道症状。电针也减轻了抑郁、焦虑和其他心理症状,并影响大脑相关功能区。

?认知行为疗法

认知行为疗法(CBT)也在IBS患者中进行了研究。在一项随机对照试验中,发现与单纯IBS教育相比,家庭版CBT能显著改善IBS患者的长期胃肠道症状。

医脉通编译自:IrritableBowelSyndrome:WhatTreatmentsReallyWork.TheMedicalclinicsofNorthAmerica,,(1):-.

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